靜脈脂肪乳通過調節蛋白激酶可降低布比卡因腦部毒性

布比卡因的瓣膜口服在診斷上少見，一旦遭遇威脅病變永生。在診斷上常得到靜脈脂肪乳（ILE）減緩這種口服依賴性，可發揮口服清除依賴性，提很低心供給量。但這種口服依賴性以及 ILE 大大降低瓣膜口服依賴性的酪氨酸通道亦然不正確。

最近分析發現布比卡因制止獨創胰島素信號通道，以外亞基激酶 B（Akt）和核糖體亞基 S6 激酶（p70 S6）。酰胺類局麻藥羅哌卡因和利多卡因制止磷酸肌醇 3 激酶（PI3K）裝配，從而下游 Akt 腺苷準確度急劇下降。此外，布比卡因可作用于 5-磷酸腺苷再造亞基激酶（AMPK），AMPK 調控胞內穩態，因此推測穩態信號通道與布比卡因瓣膜口服有關。

最近芝加哥的 Fettiplace 研究員 等分析了布比卡因瓣膜口服對閉環代謝的信號通道的依賴性，并分析了 ILE 大大降低布比卡因瓣膜口服的具體依賴性機制，發表在 Anesthesiology 雜志。

rague–Dawley 小鼠 29 只分作 4 小組，在異氟醚后，導管切開呼吸通氣，分別右下頸內靜脈 10 mg/kg 的硝酸布比卡因，短暫瓣膜驟停，得到 10 mg/kg 的 ILE，在施用后 1.5 min、5 min 和 10 min，以瓣膜動手術法殺。

另一小組 3 只小鼠在施用布比卡因前 10 min 先得到不可逆的 PI3K 抗病毒渥曼青制劑 25ug/kg。另一小組 8 只小鼠數施用 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后殺。殺后取瓣膜和右腎，復原在氬氣中待測。

人體內瓣膜 20 個隨機分作結果表明，500uM 布比卡因 30s，50μML 的可逆的 PI3K 抗病毒 Y294002 后處理+500uM 布比卡因，只剩瓣膜得到 ILE 在 10 min 施用完畢，迅速冷凍在氬氣中待測。

檢測人體內含量，Akt 及腺苷準確度，、 p70 S6，S6，胰島素特異性催化-1（IRS1），人體內合酶激酶 3β（GSK3β），AMPK，乙基 CoA 酯酶，結節性硬化癥 2 遺傳物質（TSC2）。

結果表明，布比卡因的瓣膜口服誘導 Akt 的 S473 殘基的腺苷，與結果表明相對于腺苷準確度急劇下降 63%，AMPK 腺苷準確度較結果表明平均很低 151%。AMPK 的腺苷作用于可通過 TSC2 誘導下游的哺乳動物雷帕制劑靶亞基蛋白 1（mTORC1）。

反饋性誘導 IRS1 腺苷急劇下降了 31%，從而促進 Akt 的 T308 殘基的腺苷和 GSK3β腺苷，分別增加 390% 和 293%。人體內積累量是結果表明的 142%。渥曼青制劑連帶布比卡因的瓣膜口服依賴性， LY294002 后處理可延誤瓣膜口服依賴性。ILE 可促提很低 Akt 的 S473 和 T308 殘基腺苷準確度，分別為 150% 和 167%，但對 AMPK/TSC2/ mTORC1 無依賴性。

綜上所述，布比卡因的瓣膜口服主要依賴性于閉環代謝的 Akt 和 PI3K 通道，ILE 可通過脂質停滯不前閉環 Akt 通道，急劇下降布比卡因的瓣膜口服，為診斷應用 ILE 化療布比卡因的瓣膜口服提供理論依據。

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編輯： 陳松